La biologie et la chimie du CBD

Comme nous venons de dire, la biologie du CBD dans l’organisme est due à la relation de sa structure moléculaire.

En particulier, le CBD, contrairement au THC, ne produit pas d’effets psychoactifs, ce qui est dû à son influence nulle sur les récepteurs CB1 du cerveau, car il est connu que l’action toxique du THC est due à son activité sur les récepteurs CB1 intramitochondriaux, déstabilisant ainsi le bilan énergétique neuronal.

En ce qui concerne le CBD, une multitude d’effets biologiques ont été décrits, et il est également très intéressant de souligner la synergie positive qu’il peut exercer avec le reste des terpènes de la plante, que nous appelons effet entourage.

Cannabidiol CBD

Pharmacologie reconnueSynergie terpénique
AntioxydantLimoneno et al.
Anxiolytique via 5-HT1ALinalol, Limonène
Traitement anticonvulsivantLinalool
Cytotoxique dans les tumeurs du seinLimonène
Signalisation accrue par les récepteurs A2A de l’adénosineLinalool
Effectif vs. MRSAPinène
Diminue la sécrétion sébacée/sebocytesPinène, Limonène, Linalool
Actif dans le traitement des dépendancesKaryophyllène

Le CBD a un effet analgésique[i], neuroprotecteur et avec un effet antioxydant métabolique supérieur à la vitamine C ou E (Ascorbate ou Tocophérol, respectivement)[ii], et sans être un inhibiteur de l’enzyme COX[iii] il agit en tant qu’agoniste TRPV1 (récepteur vaniloïde) analogue à la capsaïcine (composé végétal naturel du genre Caps); éther de l’endocannabinoïde Anandamide avec l´acide arachidonique) et inhibant faiblement son hydrolyse.

Le CBD est un antagoniste du GPR55 et du GPR18, peut-être ainsi, soutient un rôle dans les phénomènes de migration cellulaire[v].

Le CBD possède également une activité anticonvulsante[vi], antiémétique[vii], cytotoxique dans les tumeurs du sein[viii] et de nombreuses autres lignées cellulaires, étant également un antioxydant cellulaire pour le reste des types de cellules non transformées[ix], antagonise le facteur TNF-α, améliore le signal du récepteur de l’adénosine A2A par l’inhibition d’un transporteur d’adénosine[x], et prévient l’accumulation de protéines prion et la toxicité neuronale[xi]. Il a également été démontré que l’extrait présente une plus grande activité antihypergénique que le composé pur dans des modèles de rats présentant une diminution de l’alodynie (un type de douleur due à la fibromyalgie), une amélioration de la perception thermique et du facteur de croissance nerveuse, ainsi qu’une diminution des dommages oxydatifs[xii].

Le CBD montre également une activité face à Staphylococcus aureus methicillin (MRSA) résistant, avec une concentration inhibitrice minimale variant de 0,5 à 2 mg/mL[xiii].

En 2005, l’activité agoniste sur les récepteurs 5-HT1A a été démontrée à une concentration minimale de 16 mM[xiv] et même si la concentration était très élevée, une certaine activité anxiolytique[xv] est sous-jacente. Il a également été démontré qu’il réduit le risque d’événements thrombotiques[xvi], qu’il possède des propriétés antiémétiques[xvii] et qu’il est capable de fournir des améliorations cognitives chez les modèles de souris présentant une encéphalopathie hépatique[xviii].

Une étude récente a montré que le CBD à une dose de 30 mg/kg a réduit le temps d’immobilisation dans le test de nage forcée par rapport à l’antidépresseur tricyclique Imipramine (P<0,01), un effet bloqué par le prétraitement avec l’agoniste 5-HT1A WAY100635[xix] , soutenant la prise en considération du CBD comme antidépresseur probable.

Le CBD inhibe également la synthèse des lipides dans les adipocytes et produit une apoptose à forte dose dans un modèle d’acné. Un exemple des effets antagonistes du CBD par rapport au THC est l’observation de la lymphopénie chez le rat (5 mg/kg de CBD) médiée par un possible agonisme inverse des récepteurs CB2[xx], un effet non observé chez l’homme même à des doses de CBD allant jusqu’ à 800 mg[xxi].

Il a été démontré que le CBD joue un rôle critique dans les extraits de cannabis en tant qu’analgésique puissant chez les patients cancéreux[xxii] (30% de réduction de la douleur par rapport à la ligne de base), démontrant une synergie positive à cet égard dans les préparations pharmaceutiques déjà commercialisées sur le marché.

Pour plus d’informations sur le CBD, n’hésitez pas à consulter la bibliographie des supports que nous mettons à votre disposition.

[i] Costa B, Trovato AE, Comelli F, Giagnoni G, Colleoni M (2007). The non-psychoactive cannabis constituent cannabidiol is an orally effective therapeutic agent in rat chronic inflammatory and neuropathic pain. Eur J Pharmacol 556: 75–83.[ii] Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D (1998). Cannabidiol and (-)Delta9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Proc Natl Acad Sci USA 95: 8268–8273.

[iii] Stott CG, Guy GW, Wright S, Whittle BA (2005). The effects of cannabis extracts Tetranabinex and Nabidiolex on human cytochrome P450-mediated metabolism. In: Symposium on the Cannabinoids, June 27. International Cannabinoid Research Association, Clearwater, FL, p. 163.

[iv] Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I et al. (2001). Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Br J Pharmacol 134: 845–852.

[v] McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM et al. (2010). N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor. BMC Neurosci 11: 44.

[vi] Jones NA, Hill AJ, Smith I, Bevan SA, Williams CM, Whalley BJ et al. (2010). Cannabidiol displays antiepileptiform and antiseizure

properties in vitro and in vivo. J Pharmacol Exp Ther 332: 569–577.

[vii] Parker LA, Mechoulam R, Schlievert C (2002). Cannabidiol, a non-psychoactive component of cannabis and its synthetic dimethylheptyl homolog suppress nausea in an experimental model with rats. Neuroreport 13: 567–570.

[viii] Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L et al. (2006). Antitumor activity of plant

cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther 318: 1375–1387.

[ix] Parolaro D, Massi P (2008). Cannabinoids as potential new therapy for the treatment of gliomas. Expert Rev Neurother 8: 37–49.

[x] Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ (2006). Inhibition of an equilibrative nucleoside transporter by cannabidiol: a mechanism

of cannabinoid immunosuppression. Proc Natl Acad Sci USA 103: 7895–7900.

[xi] Dirikoc S, Priola SA, Marella M, Zsurger N, Chabry J (2007). Nonpsychoactive cannabidiol prevents prion accumulation and

protects neurons against prion toxicity. J Neurosci 27: 9537–9544.

[xii] Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G, Costa B (2009). Beneficial effects of a Cannabis sativa extract treatment on

diabetes-induced neuropathy and oxidative stress. Phytother Res 23: 1678–1684.

[xiii] Appendino G, Gibbons S, Giana A, Pagani A, Grassi G, Stavri M et al. (2008). Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a

structure-activity study. J Nat Prod 71: 1427–1430.

[xiv] Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT-1a receptors. Neurochem Res 30: 1037–1043.

[xv] Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Correa FM, Guimaraes FS (2009). 5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats. Br J Pharmacol 156: 181–188.

Soares Vde P, Campos AC, Bortoli VC, Zangrossi H Jr, Guimaraes FS, Zuardi AW (2010). Intra-dorsal periaqueductal gray administration of cannabidiol blocks panic-like response by activating 5-HT1A receptors. Behavioural Brain Res 213: 225–229.

[xvi] Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K et al. (2005). Cannabidiol prevents cerebral infarction via a

serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism. Stroke 36: 1077–1082.

[xvii] Rock EM, Limebeer CL, Mechoulam R, Parker LA (2009). Cannabidiol (the non-psychoactive component of cannabis) may

act as a 5-HT1A auto-receptor agonist to reduce toxin-induced nausea and vomiting. Proceedings 19th Annual Symposium on the

Cannabinoids. International Cannabinoid Research Society: St. Charles, IL, p. 29.

[xviii] Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM (2009). Cannabidiol ameliorates cognitive and motor

impairments in mice with bile duct ligation. J Hepatol 51: 528–534.

[xix] Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimaraes FS, Joca SR (2010). Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible

involvement of 5-HT1A receptors. Br J Pharmacol 159: 122–128.

[xx] Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M, Glac W, Swiergel AH (2009). Cannabidiol-induced lymphopenia does not involve NKT and NK cells. J Physiol Pharmacol 60 (Suppl. 3): 99–103.

[xxi] Crippa JA, Zuardi AW, Hallak JE (2010). [Therapeutical use of the cannabinoids in psychiatry]. Rev Bras Psiquiatr 32 (Suppl. 1):

S56–S66.

[xxii] Johnson JR, Burnell-Nugent M, Lossignol D, Ganae-Motan ED, Potts R, Fallon MT (2010). Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of the efficacy, safety, and tolerability of THC:CBD extract and THC extract in patients with intractable cancer-related pain. J Pain Symptom Manage 39: 167–179.