Wie wir gerade erwähnt haben, beruht der biologische Organismus von CBD auf seiner molekularen Struktur.
CBD erzeugt im Gegensatz zu THC keine psychoaktiven Wirkungen, da es keinen Einfluss auf die zerebralen CB1-Rezeptoren hat. Es ist bekannt, dass die toxische Wirkung von THC auf den intramitochondrialen CB1-Rezeptoren beruht, wirkt die neuronale Energiebilanz destabilisierend.
Bezüglich des CBD wurden viele biologische Effekte beschrieben, u.a. eine sehr positive Synergie, die vom Terpen-Gehalt der Pflanze, auch als Entourage-Effekt, Gebrauch machen kann.
Cannabidiol CBD
| Anerkannte Pharmakologie | Terpenische Synergie |
|---|---|
| Antioxidant | Limoneno et al. |
| Anxiolytikum per 5-HT1A | Linalool, Limonen |
| Krampflösendes Mittel | Linalool |
| Zytotoxisch bei Brusttumoren | Limonen |
| Erhöhte Signalisierung durch Adenosin-A2A-Rezeptoren | Linalool |
| Wirksam gegen MRSA | Pinen |
| Verringert die Talgproduktion | Pinen, Limonen, Linalool |
| Aktiv in der Suchtbehandlung | Cariofilen |
CBD hat einen analgetischen[i], neuroprotektiven und einen höheren antioxidativen metabolischen Effekt als Vitamin C oder E (Ascorbat bzw. Tocopherol)[ii] und wirkt ohne COX[iii] -Inhibitor als TRPV1-Agonist (Vaniloid-Rezeptor) analog zu Capsaicin (natürliche Verbindung von Pflanzen der Capsicum- Gattung), aber ohne seine schädlichen Wirkungen[iv]. Außerdem wirkt es inhibierend auf die Aufnahme von AEA (Arachidonylethanolamin oder Anandamid), Endocannabinoidester (Anandamid mit Arachidonsäure) und hemmt leicht die Hydrolyse.
CBD ist ein Antagonist gegen GPR55 und GPR18 und unterstützt dadurch möglicherweise Zellmigrationserscheinungen[v].
CBD weist zudem eine antikonvulsive[vi], antiemetische[vii] und cytotoxische Aktivität in Brusttumoren[viii] und vielen anderen Zelllinien auf. Es ist ein Antioxidant für die restlichen unbehandelten Zelltypen[ix], antagonisiert den TNF-Faktor-α, verstärkt das Signal vom Adenosin-A2A-Rezeptor durch die Hemmung eines Adenosintransporters[x] und verhindert die Akkumulation von Prionproteinen und neuronaler Toxizität[xi]. Es wurde auch gezeigt, dass das Extrakt in Ratten mit verminderter Allodynie (eine Art von Fibromyalgie-Schmerzen), verbesserter thermischer Wahrnehmung, dem Nervenwachstumsfaktors und verringerter oxidativer Schädigung eine größere antihypergenische Aktivität als die reine Verbindung zeigt[xii].
CBD zeigt auch Aktivitäten gegen MRSA (Staphylococcus Aureus Methicillin resistent) mit einer minimalen Hemmkonzentration im Bereich von 0,5-2 mg/ml[xii].
2005 wurde die Agonistenaktivität an 5-HT1A-Rezeptoren bei einer minimalen Konzentration von 16 mM[xiv] nachgewiesen. Obwohl eine sehr hohe Konzentration vorhanden ist, liegt eine gewisse anxiolytische Aktivität[xv] zugrunde. Zudem wurde nachgewiesen, dass das Risiko von thrombotischen Ereignissen[xvi] reduziert wird, antiemetische Eigenschaften [xvii] vorhanden sind und kognitive Verbesserungen bei Mäusen mit hepatischer Enzephalopathie[xviii] auftreten.
Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass CBD in einer Dosis von 30 mg/kg die Immobilitätszeit im erzwungenen Schwimmversuch im Vergleich zum trizyklischen Antidepressivum Imipramin (P <0,01) reduzierte. Eine blockierte Wirkung der Vorbehandlung mit dem Agonisten 5-HT1A WAY100635 xix] unterstützt zudem CBD als ein mögliches Antidepressivum.
CBD hemmt auch die Lipidsynthese in Adipozyten und produziert eine hochdosierte Apoptose in einem Aknemodell. Ein Beispiel für die antagonistischen Wirkungen von CBD gegenüber THC ist die Beobachtung von Lymphopenie bei Ratten (5 mg/kg CBD) durch einen möglichen umgekehrten Agonismus von CB2-Rezeptoren[xx]. Diese Wirkung wurde vergleichsweise bei Menschen sogar bei Dosen von 800 mg CBD[xxi] nicht beobachtet.
CBD ist in Cannabisextrakten ein wirksames Analgetikum bei Krebspatienten[xxii] (30% Schmerzreduktion gegenüber dem Ausgangswert), was eine positive Synergie in Bezug auf bereits auf dem Markt befindlichen pharmazeutischen Präparaten zeigt.
Falls Sie weitere Infos zu CBD erhalten möchten, können Sie gerne die unterstützende Bibliografie konsultieren, die wir Ihnen zur Verfügung stellen.
[i] Costa B, Trovato AE, Comelli F, Giagnoni G, Colleoni M (2007). Der nicht-psychoaktive Cannabisbestandteil Cannabidiol ist ein oral wirksames therapeutisches Mittel gegen chronische, entzündliche und neuropathische Schmerzen bei Ratten. Eur J Pharmacol 556: 75–83.
[ii] Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D (1998). Cannabidiol und (-)Delta9-Tetrahydrocannabinol sind neuroprotektive Antioxidantien. Proc Natl Acad Sci USA 95: 8268–8273.
[iii] Stott CG, Guy GW, Wright S, Whittle BA (2005). Die Wirkungen von Cannabisextrakten, Tetranabinex und Nabidiolex auf den menschlichen Cytochrom P450-vermittelten Stoffwechsel. In: Symposium on the Cannabinoids, Juni 27. International Cannabinoid Research Association, Clearwater, FL, S. 163.
[iv] Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I et al. (2001). Molekulare Ziele für Cannabidiol und seine synthetischen Analoga: Wirkung auf Vanilloid-VR1-Rezeptoren und auf die zelluläre Aufnahme und enzymatische Hydrolyse von Anandamid. Br J Pharmacol 134: 845–852.
[v] McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM et al. (2010). N-Arachidonoylglycin, ein reichlich vorhandenes endogenes Lipid, treibt stark die gerichtete zelluläre Migration durch GPR18, den mutmaßlichen abnormalen Cannabidiol-Rezeptor an. BMC Neurosci 11: 44.
[vi] Jones NA, Hill AJ, Smith I, Bevan SA, Williams CM, Whalley BJ et al. (2010). Cannabidiol zeigt antiepileptische und antiseptische Eigenschaften. J Pharmacol Exp Ther 332: 569–577.
[vii] Parker LA, Mechoulam R, Schlievert C (2002). Cannabidiol, eine nicht-psychoaktive Komponente von Cannabis und dessen synthetisches Dimethylheptyl-Homolog unterdrücken Übelkeit in einem experimentellen Modell mit Ratten. Neuroreport 13: 567–570.
[viii] Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L et al. (2006). Die Antitumoraktivität der Pflanze; Cannabinoide mit dem Schwerpunkt auf die Wirkung von Cannabidiol auf das menschliche Brustkarzinom. J Pharmacol Exp Ther 318: 1375–1387.
[ix] Parolaro D, Massi P (2008). Cannabinoide als mögliche neue Therapie zur Behandlung von Gliomen. Expert Rev Neurother 8: 37–49.
[x] Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ (2006). Hemmung eines äquilibrierenden Nukleosidtransporters durch Cannabidiol: ein Mechanismus der Cannabinoid-Immunsuppression. Proc Natl Acad Sci USA 103: 7895–7900.
[xi] Dirikoc S, Priola SA, Marella M, Zsurger N, Chabry J (2007). Nonpsychoaktives Cannabidiol verhindert die Prionenakkumulation und schützt Neuronen vor Prionentoxizität. J Neurosci 27: 9537–9544.
[xii] Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G, Costa B (2009). Vorteilhafte Effekte einer Cannabis Sativa Extraktbehandlung auf Diabetes-induzierte Neuropathie und oxidativen Stress. Phytother Res 23: 1678–1684.
[xiii] Appendino G, Gibbons S, Giana A, Pagani A, Grassi G, Stavri M et al. (2008). Antibakterielle Cannabinoide aus Cannabis sativa: eine Struktur-Aktivitäts-Studie. J Nat Prod 71: 1427–1430.
[xiv] Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). Agonistische Eigenschaften von Cannabidiol bei 5-HT-1a-Rezeptoren. Neurochem Res 30: 1037–1043.
[xv] Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Correa FM, Guimaraes FS (2009). 5-HT1A-Rezeptoren sind an der Cannabidiol-induzierten Abschwächung von Verhaltens- und kardiovaskulären Reaktionen auf akuten Ruhestress bei Ratten beteiligt. Br J Pharmacol 156: 181–188.
Soares Vde P, Campos AC, Bortoli VC, Zangrossi H Jr, Guimaraes FS, Zuardi AW (2010). Die intra-dorsale periaquäduktale graue Verabreichung von Cannabidiol blockiert eine panikartige Reaktion durch die Aktivierung von 5-HT1A-Rezeptoren. Behavioural Brain Res 213: 225–229.
[xvi] Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K et al. (2005). Cannabidiol verhindert einen zerebralen Infarkt über einen serotonergen 5-Hydroxytryptamin 1A Rezeptor-abhängigen Mechanismus.Stroke 36: 1077–1082.
[xvii] Rock EM, Limebeer CL, Mechoulam R, Parker LA (2009). Cannabidiol (die nicht-psychoaktive Komponente von Cannabis) kann als 5-HT1A-Auto-Rezeptor-Agonist wirken, um toxininduzierte Übelkeit und Erbrechen zu reduzieren. Proceedings 19th Annual Symposium über die Cannabinoide. Internationale Cannabinoid-Forschungsgesellschaft: St. Charles, IL, p. 29.
[xviii] Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM (2009). Cannabidiol verbessert kognitive und motorische Beeinträchtigungen bei Mäusen mit Gallengangligatur. J Hepatol 51: 528–534.
[xix] Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimaraes FS, Joca SR (2010). Antidepressiva-ähnliche Wirkung von Cannabidiol bei Mäusen: mögliche Beteiligung von 5-HT1A-Rezeptoren. Br. J. Pharmacol 159: 122–128.
[xx] Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M, Glac W, Swiergel AH (2009). Bei Cannabidiol-induzierter Lymphopenie sind NKT- und NK-Zellen nicht beteiligt. J Physiol Pharmacol 60 (Suppl. 3): 99–103.
[xxi] Crippa JA, Zuardi AW, Hallak JE (2010). [Therapeutischer Einsatz von Cannabinoiden in der Psychiatrie]. Rev Bras Psiquiatr 32 (Suppl. 1): S56–S66.
[xxii] Johnson JR, Burnell-Nugent M, Lossignol D, Ganae-Motan ED, Potts R, Fallon MT (2010). Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von THC: CBD-Extrakt und THC-Extrakt bei Patienten mit hartnäckigen krebsbedingten Schmerzen. J Pain Symptom Manage 39: 167–179.