Come abbiamo appena accennato, la biologia della CBD nell’organismo è dovuta alla composizione della sua struttura molecolare.
In particolare il CBD, a differenza del THC, non produce effetti psicoattivi. Ciò è dovuto alla sua influenza nulla sui recettori cerebrali CB1, poiché è noto che l’azione tossica del THC è dovuta alla sua attività sui recettori intramitocondriali CB1, destabilizzando così l’equilibrio energetico neuronale.
Per quanto riguarda la CBD, sono stati descritti numerosi effetti biologici, ed è anche molto interessante sottolineare la sinergia positiva che essa può esercitare con il resto dei terpeni della pianta, nota come “effetto entourage”.
Cannabidiolo CBD
| Farmacologia riconosciuta | Sinergia terpenica |
|---|---|
| Antiossidante | Limonene et al. |
| Ansiolitico via 5-HT1A | Linalolo, Limonene |
| Anticonvulsivo | Linalolo |
| Citotossico nei tumori al seno | Limonene |
| Aumento della segnalazione tramite i recettori Adenosina A2A | Linalolo |
| Efficace contro lo SAMR | Pinene |
| Diminuisce la secrezione sebacea / sebociti | Pinene, Limonene, Linalolo |
| Attivo nel trattamento delle dipendenze | Cariofilene |
Il CBD ha un effetto analgesico[i] e neuroprotettivo, con un effetto metabolico antiossidante molto più elevato rispetto a quello delle vitamine C o E (ascorbato o tocoferolo, rispettivamente) [ii], e senza essere un inibitore del COX [iii] agisce come un agonista TRPV1 (recettore vaniloide) analogo alla capsaicina (composto naturale delle piante del genere Capsicum), ma senza i suoi effetti dannosi [iv], oltre ad agire inibendo l’assorbimento di AEA (arachidonyl ethanolamine o anandamide, estere dell’endocannabinoide (Anandamide con acido arachidonico), inibendo debolmente la sua idrolisi.
Il CBD è un antagonista della GPR55 e della GPR18, forse in questo modo svolgendo un ruolo nei fenomeni di migrazione cellulare [v].
Il CBD ha anche un’attività anticonvulsivante[vi], antiemetica[vii], citotossica nei tumori al seno[viii] e in molte altre linee cellulari, essendo anche un antiossidante per il resto dei tipi di cellule non trattate [ix], antagonista del fattore TNF-α, stimola il segnale dal recettore dell’adenosina A2A attraverso l’inibizione di un vettore di adenosina [x], e previene l’accumulo di proteine prioniche e la tossicità neuronale [xi]. L’estratto ha anche dimostrato di avere una maggiore attività anti-ipergenica rispetto al composto puro, in sperimentazioni con ratti con allodinia diminuita (un tipo di dolore fibromialgico), una migliore percezione termica e livelli di fattori di crescita nervosa, così come una diminuzione dei danni ossidativi [xii].
Il CBD mostra anche un’azione contro l’MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla Meticillina), con una concentrazione inibitoria minima compresa tra 0.5-2 mg/mL[xiii].
Nel 2005 è stata dimostrata l’attività agonistica sui recettori 5-HT1A, ad una concentrazione minima di 16 mM [xiv], che pur essendo una concentrazione molto elevata, è sottostante ad una certa attività ansiolitica [xv].
È stato anche dimostrato che riduce il rischio di eventi trombotici [xvi], ha proprietà antiemetiche [xvii] e la capacità di fornire un miglioramento cognitivo nelle sperimentazioni con topi con encefalopatia epatica [xviii].
Un recente studio ha dimostrato che il CBD ad una dose di 30 mg/kg, ha ridotto il tempo di immobilità nel test di nuoto forzato rispetto all’antidepressivo triciclico Imipramina (P<0.01), un effetto bloccato dal pre-trattamento con l’agonista 5-HT1A WAY100635 [xix] che supporta la considerazione del CBD come un probabile antidepressivo.
Il CBD inibisce anche la sintesi dei lipidi negli adipociti e produce apoptosi ad alto dosaggio in una simulazione modello di acne. Un esempio degli effetti antagonistici della CBD sul THC, è l’osservazione della linfopenia nei ratti (CBD 5 mg/kg) mediata da un possibile agonismo inverso dei recettori CB2[xx], un effetto non osservato negli esseri umani anche a dosi di CBD fino a 800 mg [xxi].
Il CBD negli estratti di cannabis si è dimostrato cruciale come potente analgesico nei pazienti oncologici [xxii] (riduzione del dolore del 30% rispetto al livello basale), dimostrando una sinergia positiva a questo proposito con i preparati farmaceutici già sul mercato.
Per ulteriori informazioni sul CBD, non esitate a consultare la bibliografia di riferimento che mettiamo qui a disposizione di tutti voi.
[i] Costa B, Trovato AE, Comelli F, Giagnoni G, Colleoni M (2007). Der nicht-psychoaktive Cannabisbestandteil Cannabidiol ist ein oral wirksames therapeutisches Mittel gegen chronische, entzündliche und neuropathische Schmerzen bei Ratten. Eur J Pharmacol 556: 75–83.
[ii] Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D (1998). Cannabidiol und (-)Delta9-Tetrahydrocannabinol sind neuroprotektive Antioxidantien. Proc Natl Acad Sci USA 95: 8268–8273.
[iii] Stott CG, Guy GW, Wright S, Whittle BA (2005). Die Wirkungen von Cannabisextrakten, Tetranabinex und Nabidiolex auf den menschlichen Cytochrom P450-vermittelten Stoffwechsel. In: Symposium on the Cannabinoids, Juni 27. International Cannabinoid Research Association, Clearwater, FL, S. 163.
[iv] Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I et al. (2001). Molekulare Ziele für Cannabidiol und seine synthetischen Analoga: Wirkung auf Vanilloid-VR1-Rezeptoren und auf die zelluläre Aufnahme und enzymatische Hydrolyse von Anandamid. Br J Pharmacol 134: 845–852.
[v] McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM et al. (2010). N-Arachidonoylglycin, ein reichlich vorhandenes endogenes Lipid, treibt stark die gerichtete zelluläre Migration durch GPR18, den mutmaßlichen abnormalen Cannabidiol-Rezeptor an. BMC Neurosci 11: 44.
[vi] Jones NA, Hill AJ, Smith I, Bevan SA, Williams CM, Whalley BJ et al. (2010). Cannabidiol zeigt antiepileptische und antiseptische Eigenschaften. J Pharmacol Exp Ther 332: 569–577.
[vii] Parker LA, Mechoulam R, Schlievert C (2002). Cannabidiol, eine nicht-psychoaktive Komponente von Cannabis und dessen synthetisches Dimethylheptyl-Homolog unterdrücken Übelkeit in einem experimentellen Modell mit Ratten. Neuroreport 13: 567–570.
[viii] Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L et al. (2006). Die Antitumoraktivität der Pflanze; Cannabinoide mit dem Schwerpunkt auf die Wirkung von Cannabidiol auf das menschliche Brustkarzinom. J Pharmacol Exp Ther 318: 1375–1387.
[ix] Parolaro D, Massi P (2008). Cannabinoide als mögliche neue Therapie zur Behandlung von Gliomen. Expert Rev Neurother 8: 37–49.
[x] Carrier EJ, Auchampach JA, Hillard CJ (2006). Hemmung eines äquilibrierenden Nukleosidtransporters durch Cannabidiol: ein Mechanismus der Cannabinoid-Immunsuppression. Proc Natl Acad Sci USA 103: 7895–7900.
[xi] Dirikoc S, Priola SA, Marella M, Zsurger N, Chabry J (2007). Nonpsychoaktives Cannabidiol verhindert die Prionenakkumulation und schützt Neuronen vor Prionentoxizität. J Neurosci 27: 9537–9544.
[xii] Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G, Costa B (2009). Vorteilhafte Effekte einer Cannabis Sativa Extraktbehandlung auf Diabetes-induzierte Neuropathie und oxidativen Stress. Phytother Res 23: 1678–1684.
[xiii] Appendino G, Gibbons S, Giana A, Pagani A, Grassi G, Stavri M et al. (2008). Antibakterielle Cannabinoide aus Cannabis sativa: eine Struktur-Aktivitäts-Studie. J Nat Prod 71: 1427–1430.
[xiv] Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). Agonistische Eigenschaften von Cannabidiol bei 5-HT-1a-Rezeptoren. Neurochem Res 30: 1037–1043.
[xv] Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Correa FM, Guimaraes FS (2009). 5-HT1A-Rezeptoren sind an der Cannabidiol-induzierten Abschwächung von Verhaltens- und kardiovaskulären Reaktionen auf akuten Ruhestress bei Ratten beteiligt. Br J Pharmacol 156: 181–188.
Soares Vde P, Campos AC, Bortoli VC, Zangrossi H Jr, Guimaraes FS, Zuardi AW (2010). Die intra-dorsale periaquäduktale graue Verabreichung von Cannabidiol blockiert eine panikartige Reaktion durch die Aktivierung von 5-HT1A-Rezeptoren. Behavioural Brain Res 213: 225–229.
[xvi] Mishima K, Hayakawa K, Abe K, Ikeda T, Egashira N, Iwasaki K et al. (2005). Cannabidiol verhindert einen zerebralen Infarkt über einen serotonergen 5-Hydroxytryptamin 1A Rezeptor-abhängigen Mechanismus.Stroke 36: 1077–1082.
[xvii] Rock EM, Limebeer CL, Mechoulam R, Parker LA (2009). Cannabidiol (die nicht-psychoaktive Komponente von Cannabis) kann als 5-HT1A-Auto-Rezeptor-Agonist wirken, um toxininduzierte Übelkeit und Erbrechen zu reduzieren. Proceedings 19th Annual Symposium über die Cannabinoide. Internationale Cannabinoid-Forschungsgesellschaft: St. Charles, IL, p. 29.
[xviii] Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM (2009). Cannabidiol verbessert kognitive und motorische Beeinträchtigungen bei Mäusen mit Gallengangligatur. J Hepatol 51: 528–534.
[xix] Zanelati TV, Biojone C, Moreira FA, Guimaraes FS, Joca SR (2010). Antidepressiva-ähnliche Wirkung von Cannabidiol bei Mäusen: mögliche Beteiligung von 5-HT1A-Rezeptoren. Br. J. Pharmacol 159: 122–128.
[xx] Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M, Glac W, Swiergel AH (2009). Bei Cannabidiol-induzierter Lymphopenie sind NKT- und NK-Zellen nicht beteiligt. J Physiol Pharmacol 60 (Suppl. 3): 99–103.
[xxi] Crippa JA, Zuardi AW, Hallak JE (2010). [Therapeutischer Einsatz von Cannabinoiden in der Psychiatrie]. Rev Bras Psiquiatr 32 (Suppl. 1): S56–S66.
[xxii] Johnson JR, Burnell-Nugent M, Lossignol D, Ganae-Motan ED, Potts R, Fallon MT (2010). Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von THC: CBD-Extrakt und THC-Extrakt bei Patienten mit hartnäckigen krebsbedingten Schmerzen. J Pain Symptom Manage 39: 167–179.